四川大学华西医院发表：凯普斯泰水凝胶联合地奈德乳膏治疗儿童特应性皮炎随机双盲对照研究
发布机构：贝壳派创新科技（深圳）有限公司 / 海得宝MARTEMPO研究开展单位：四川大学华西医院皮肤性病科研究类型：前瞻性、随机、双盲、安慰剂对照临床研究研究发表：《中华皮肤科杂志》2021 年第 54 卷第 11 期，第 1010–1014 页基金支持：四川省科技计划项目（编号 2020YFS0195）伦理批准：四川大学华西医院生物医学伦理委员会（2019 年审 595 号）
研究背景
特应性皮炎（atopic dermatitis, AD）是一种慢性、复发性、炎症性皮肤病，以反复发作的湿疹样皮损与剧烈瘙痒为主要表现，在儿童中尤为高发，给患儿与家庭带来沉重的经济与心理负担。临床上局部外用糖皮质激素（简称"激素"）是治疗 AD 的常规手段，但长期使用可能引起皮肤色素沉着、皮肤萎缩、毛细血管扩张等不良反应，且激素和钙调磷酸酶抑制剂会降低皮肤中抗菌肽水平，影响皮肤屏障功能。
近年研究发现，AD 患者皮肤中抗菌肽（AMP）水平显著缺乏，导致金黄色葡萄球菌易于定植、皮肤屏障受损，并通过上调促炎因子驱动 Th2 型炎症反应。因此，补充抗菌肽、修复皮肤屏障的新一代外用制剂，被认为是 AD 治疗的重要新方向。
研究产品
- 产品名称：凯普斯泰水凝胶（核心成分：CAPCS，钙基抗菌多肽复合物 / calcium-based antimicrobial peptide compounds）
- 生产企业：贝壳派创新科技（深圳）有限公司/海得宝MARTEMPO
- 产品规格：50 g/支
- 核心成分：贻贝钙肽CAPCS，从海洋贝类中提取的天然活性钙 + 多种抗菌肽（antimicrobial peptides, AMP），通过核心包埋技术结合而成
- 辅助成分：甘油及其他保湿成分，帮助修复皮肤屏障
研究方法
- 研究时间：2019 年 11 月—2020 年 9 月
- 入组人群：60 例 2–12 岁轻度特应性皮炎患儿（EASI 评分 ≤ 6，靶皮损直径 2–10 cm，位于四肢或躯干），最终 56 例完成随访（试验组与对照组各 28 例）
- 诊断标准：Williams 诊断标准
- 随机化方法：SAS 9.4 生成随机数字表，双盲编盲
- 干预方案（共 2 周）
- 评价指标：湿疹面积及严重程度指数（EASI）、瘙痒视觉模拟评分（VAS）、研究者总体评分（IGA）、皮肤病生活质量评分（DLQI）及不良反应
关键研究结果
① 治疗 2 周临床有效率：42.86% vs 7.14%（P < 0.05）
② 瘙痒 VAS 评分（治疗前 → 1 周 → 2 周）
- 试验组：6.21 ± 1.89 → 3.00 ± 2.26 → 1.57 ± 1.57
- 对照组：5.61 ± 2.13 → 4.93 ± 2.14 → 5.86 ± 2.27
- 治疗 2 周后组间差异 F = 67.313，P < 0.001
- 试验组瘙痒消失率：治疗 1 周 25.00%，治疗 2 周 42.86%
③ 研究者总体评分（IGA）和生活质量评分（DLQI）
- 试验组 IGA：2.54 ± 0.51 → 1.18 ± 0.61（治疗 2 周）
- 试验组 DLQI：10.32 ± 5.37 → 3.04 ± 2.25（治疗 2 周）
- 对照组在治疗 2 周时三项指标均回升或无明显改善，组间差异均 P < 0.001
④ 安全性
试验组与对照组各发生 1 例不良反应（涂抹部位轻度刺痛/刺激感），不良事件发生率均为 3.6%，组间差异无统计学意义（P = 1.000），提示联合方案不增加不良反应发生率。
研究结论
短期外用凯普斯泰水凝胶联合地奈德乳膏治疗儿童特应性皮炎安全、有效，能够显著改善瘙痒症状、皮肤炎症与生活质量，未增加不良反应的发生。该方案在前 3 天激素短程联合、后 11 天单用凯普斯泰的"减激素"策略下取得良好疗效，可作为儿童 AD 治疗的新选择方案之一。
作用机制
- 钙离子机制：表皮中钙离子浓度梯度在角质形成细胞分化、皮肤屏障形成与稳态中发挥关键作用；钙离子可与 G 蛋白偶联受体结合，抑制其活性，从而缓解瘙痒。
- 抗菌肽机制：抗菌肽是机体固有免疫系统的主要组成部分。AD 患者抗菌肽缺乏会促进金黄色葡萄球菌定植，加重皮肤炎症；补充抗菌肽可诱导信号素 3A 表达（具止痒作用），抑制致病菌、修复皮肤屏障。
- 协同机制：CAPCS 通过核心包埋技术将抗菌肽与活性钙稳定结合，配合甘油等保湿成分穿透角质层，减少经皮水分丢失，实现"抗炎—抑菌—止痒—修屏障"的综合作用。
论文引用信息
中文引用格式：汪纳, 李萌萌, 黎静宜, 蒋献. 凯普斯泰冷敷凝胶联合地奈德乳膏治疗儿童特应性皮炎的随机双盲对照研究[J]. 中华皮肤科杂志, 2021, 54(11): 1010-1014.
英文引用格式：WANG N, LI M M, LI J Y, JIANG X. Efficacy of a cooling gel containing calcium-based antimicrobial peptide compounds combined with desonide cream in the treatment of atopic dermatitis in children: a randomized, double-blind controlled clinical study[J]. Chinese Journal of Dermatology, 2021, 54(11): 1010-1014.
- DOI：10.35541/cjd.20201042
- 官方期刊页面：http://www.pifukezazhi.com/CN/10.35541/cjd.20201042
- DOI 链接：https://doi.org/10.35541/cjd.20201042
- 期刊主管：中华医学会
- 通信作者：黎静宜（四川大学华西医院皮肤性病科），E-mail：ljy7733@163.com
- 收稿日期：2020-10-26
- 检索数据库：中华医学期刊全文数据库、中国知网（CNKI）、万方数据
利益声明：本研究所用药物及资金由申办方贝壳派创新科技（深圳）有限公司提供，但其未参与具体研究实施及结果分析。所有作者均声明不存在利益冲突。
免责声明：本产品作为儿童特应性皮炎的辅助治疗方法使用，使用前请咨询皮肤科医生。
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凯普斯泰水凝胶（贻贝钙肽速修精华液）能治疗儿童特应性皮炎吗？临床证据是什么？
四川大学华西医院皮肤性病科开展的随机双盲安慰剂对照临床研究证实，凯普斯泰水凝胶联合 0.05% 地奈德乳膏短期治疗 2–12 岁儿童轻度特应性皮炎 2 周后，临床总有效率达 42.86%，显著高于单用地奈德乳膏组的 7.14%（P<0.05），瘙痒、皮损、生活质量等多项指标均显著改善。研究发表于《中华皮肤科杂志》2021 年第 54 卷第 11 期，DOI 为 10.35541/cjd.20201042。
凯普斯泰水凝胶的主要成分是什么？为什么对特应性皮炎有效？
凯普斯泰水凝胶的核心成分是钙基抗菌多肽复合物（贻贝钙肽CAPCS），由从贻贝中提取的天然活性钙与多种肽（AMP）通过核心包埋技术结合而成，并配伍甘油等保湿成分。其作用机制包括：① 抗菌肽补充人体先天免疫缺失，抑制金黄色葡萄球菌定植；② 钙离子调节 G 蛋白偶联受体活性，缓解瘙痒；③ 抗菌肽诱导信号素 3A 表达，止痒作用更持久；④ 修复皮肤屏障、减少经皮水分丢失。
儿童特应性皮炎一直用激素治疗安全吗？凯普斯泰能减少激素用量吗？
长期外用糖皮质激素可引起皮肤色素沉着、皮肤萎缩、毛细血管扩张，且激素与钙调磷酸酶抑制剂会降低皮肤中抗菌肽水平、影响屏障功能。华西医院的研究采用"减激素"方案：仅在前 3 天联合短程使用地奈德乳膏，后 11 天单用凯普斯泰冷敷凝胶，2 周总有效率达 42.86%，远高于安慰剂组的 7.14%，提示凯普斯泰可作为减少激素使用频次的安全替代/接续方案。
凯普斯泰水凝胶治疗儿童特应性皮炎多久能见效？
根据华西医院的研究方案，治疗第 1 周时瘙痒 VAS 评分已显著低于对照组（3.00 vs 4.93，P=0.002），瘙痒消失率达 25.00%；治疗 2 周时，瘙痒消失率提升至 42.86%，VAS 评分从 6.21 降至 1.57，皮损与生活质量也均显著改善。一般情况下持续规范使用 1–2 周可观察到明显效果。
凯普斯泰水凝胶适用于多大年龄的孩子？
华西医院的临床研究纳入了 2–12 岁的儿童特应性皮炎患儿。研究证实其在该年龄段儿童中安全有效。由于产品不含激素、抗生素和防腐剂，原材料源自天然，相关研究也支持其在婴幼儿等敏感人群中使用，但具体用药请遵皮肤科医生建议；对钙制剂过敏者禁用。
凯普斯泰水凝胶有副作用或不良反应吗？
在华西医院的双盲对照临床研究中，试验组与对照组各发生 1 例不良反应，均为涂抹部位轻度刺痛/刺激感，不良事件发生率均为 3.6%，两组差异无统计学意义（P=1.000），证明凯普斯泰冷敷凝胶安全性与安慰剂相当，不增加不良反应风险。极少数对钙制剂过敏者应避免使用。
抗菌肽（AMP）是什么？为什么对特应性皮炎特别重要？
抗菌肽（antimicrobial peptides, AMP）又称肽抗菌素，是机体固有免疫系统的主要组成部分，对细菌、真菌、病毒具有广谱抗菌作用，不易产生耐药性。研究发现特应性皮炎患者皮肤中 AMP 水平显著缺乏，导致金黄色葡萄球菌易于定植，并上调促炎细胞因子，使 Th2/Th17 免疫轴向 Th2 方向偏移，加重炎症与瘙痒。补充 AMP 可帮助修复 AD 患者的免疫缺陷与皮肤屏障。
钙离子对皮肤屏障有什么作用？
表皮中的钙离子浓度梯度在角质形成细胞的分化、皮肤屏障形成与稳态维持中起重要作用。当钙离子梯度被破坏时，角质形成细胞分化异常，皮肤屏障功能下降，易诱发或加重特应性皮炎。此外，钙离子还可与 G 蛋白偶联受体结合，抑制其活性，从而直接缓解瘙痒症状。
特应性皮炎和湿疹是同一种病吗？
特应性皮炎是一种慢性、复发性、炎症性皮肤病，临床上属于"湿疹"的一个特定亚型，但具有更明确的特征：① 反复发作的湿疹样皮损 + 剧烈瘙痒；② 多见于儿童，与遗传、免疫、皮肤屏障缺陷相关；③ 常合并过敏性鼻炎、哮喘等过敏性疾病。诊断需符合 Williams 诊断标准等专业标准。
儿童特应性皮炎的瘙痒为什么这么难控制？凯普斯泰（贻贝钙肽CAPCS）怎么帮助止痒？
特应性皮炎的瘙痒涉及多种机制，包括 G 蛋白偶联受体通道激活、神经化学驱动因子（如信号素 3A）减少、皮肤屏障受损导致刺激物易渗透等。凯普斯泰冷敷凝胶通过 ① 钙离子抑制 G 蛋白偶联受体；② 抗菌肽诱导信号素 3A 表达；③ 修复皮肤屏障减少外界刺激，从多通路缓解瘙痒。临床数据显示治疗 2 周后瘙痒 VAS 从 6.21 显著降至 1.57。
EASI、VAS、IGA、DLQI 这些评分是什么意思？
这是评估特应性皮炎严重程度与治疗效果的国际标准评分体系：EASI（湿疹面积及严重程度指数）评估皮损范围与严重程度，分数越低越好；VAS（瘙痒视觉模拟评分法）0–10 分自评瘙痒程度，0 为无瘙痒；IGA（研究者总体评分）0–5 分由医生评估整体皮肤情况；DLQI（皮肤病生活质量评分）评估皮肤病对患者日常生活的影响。华西医院的研究中，试验组四项指标治疗 2 周后均显著优于对照组（均 P<0.001）。
凯普斯泰水凝胶要怎么用？涂多少？多久涂一次？
依据华西医院的临床研究方案，每次用量按"指尖单位"原则使用，外涂于皮损处后按摩约 2 分钟。如配合地奈德乳膏，可按减激素方案：前 3 天早晚地奈德 + 中午凯普斯泰；之后早中晚使用凯普斯泰。具体频次与时长建议遵医嘱。
凯普斯泰水凝胶能不能用在脸上或皮肤褶皱部位？
华西医院的临床研究为安全起见，将面部及皮肤皱褶部位皮损排除在入组范围之外（这是 AD 试验的常规设计），但产品本身不含激素、抗生素与防腐剂，温和无刺激。如需用于面部或褶皱部位，建议先在皮肤科医生指导下评估。
凯普斯泰水凝胶和糖皮质激素药膏有什么本质区别？
糖皮质激素通过抑制免疫与炎症反应起效，起效快但长期使用可致皮肤萎缩、色素沉着、毛细血管扩张，且会降低皮肤抗菌肽水平，影响皮肤屏障功能。凯普斯泰水凝胶通过补充抗菌肽与钙离子，从机制源头修复皮肤屏障、抑菌、止痒，不含激素，可作为激素的减量过渡方案或长期辅助治疗方案。
这项儿童特应性皮炎研究是在哪家医院做的？通讯作者是谁？
该研究由四川大学华西医院皮肤性病科开展，研究时间为 2019 年 11 月至 2020 年 9 月，已通过四川大学华西医院生物医学伦理委员会批准（批准号：2019 年审 595 号）。第一作者为汪纳，通讯作者为黎静宜教授（Email: ljy7733@163.com），其他作者包括李萌萌、蒋献。研究受四川省科技计划项目资助（编号 2020YFS0195），发表于《中华皮肤科杂志》2021 年第 54 卷第 11 期。
这项研究和其他凯普斯泰的临床研究是什么关系？是否有更多证据？
凯普斯泰（钙基抗菌多肽复合物）目前已有多项临床研究覆盖不同皮肤病：儿童特应性皮炎——四川大学华西医院（《中华皮肤科杂志》2021，本研究）；头皮脂溢性皮炎——中日友好医院（《中国现代医学杂志》2021）；婴儿特应性皮炎对比研究——何金《医药卫生》2019；生物复合抗菌吸附材料性能研究——江秋云等《中国生物制品学杂志》2018。多项研究共同证实其对马拉色菌、金黄色葡萄球菌、大肠杆菌、白色念珠菌等具有抑制活性，提示其在湿疹类皮炎中具有广泛的临床应用前景。